耐药治疗有了新方法

南方医科大学南方医院感染内科、肝病中心    孙剑

过去的一段时间，曾经有人“谈耐药色变”，医生推荐使用核苷类药物治疗时，患者首先担心的问题就是将来会不会产生耐药性。诚然，治疗前医生与患者要预想到治疗过程中可能会发生的种种问题，但耐药性的产生并非大家想象的那么可怕，更重要的是，随着医学的进步和发展，对核苷类药物耐药的治疗已经出现了一些新的方法。

目前在国内上市用于治疗慢性乙型肝炎的核苷类药物有三种：贺普丁（拉米夫定）、贺维力（阿德福韦）和博路定（恩替卡韦）。这三种药物均有发生耐药性的可能，但他们之间并无交叉耐药性，即对一种药物耐药后换用其他药物仍然有效。比如在体外细胞模型研究中发现，对贺普丁和博路定产生耐药的乙肝病毒对贺维力完全敏感，对贺维力产生耐药的乙肝病毒对贺普丁和博路定完全敏感。对贺普丁产生耐药的乙肝病毒尽管对博路定的敏感性下降，但将博路定的剂量加大一倍后仍可有效抑制病毒。

大规模的临床研究已证实上述结果。贺普丁耐药病人在改用贺维力治疗可在较短的时间内重新将乙肝病毒复制控制在较低的水平，从而避免肝炎活动。同样，发生贺维力耐药的病人改为贺普丁治疗后病毒复制很快被抑制，减少了病毒对肝脏的破坏。需要指出的是，对贺普丁发生耐药的病人改用博路定治疗需将博路定的剂量加倍，这样才能更有效的抑制病毒。贺普丁耐药后改用干扰素治疗是否有效，目前正在进行中的国际多中心临床研究就是探讨长效干扰素（派罗欣）对贺普丁耐药病人的治疗效果，其结果将可能为贺普丁耐药提供另外一种新的治疗方法。

此外，还有多种正处于研发阶段的核苷类似物，他们将为耐药治疗提供更多的选择。比如，最近的研究结果显示，Tenofovir（替洛福韦）治疗贺普丁耐药有很好的效果，其效果可能超过目前市场上的所有药物，总之，随着新的核苷类药物的不断涌现，对于耐药的治疗将会提供更多更有力的武器，这对于那些因为担心耐药性而迟迟不愿意接受核苷类药物治疗的患者来说，是最大的福音。