胃癌是严重危害人类健康的最常见的恶性肿瘤之一。具有明显的地域性,尤其是日本、韩国和中国为高发区,约占总数的2/3。在我国,胃癌高居各种恶性肿瘤之首,江苏、浙江、山东、上海、辽宁及福建为高发区,可能与特殊的地理环境和海,产食物受致癌物污染有关。环境因素可能是胃癌发生和流行的主要原因,但遗传和免疫在胃癌形成中起着一定作用,故具有家庭聚集的倾向。归纳起来,我国的胃癌具有以下特征,首先是三大发病因素:幽门螺旋杆菌(HP)感染;2)吸烟;3)高盐摄入。其次是三高:1)发病率高,其中男:约3:1,年龄高寻峰为50-60岁;2)转移率高,> 50%;3)死亡率高,>30/10万。还有三低,即1)早诊断率低,<10%;2)根治切除率低,<50%;3)5年生存率低,≤50%。
诊断要点 (一)临床表现:
症状:早期症状不明显,仅有上腹部不适,食欲不振,体重减轻。逐渐出现类似胃炎或胃溃疡症状,如返酸、嗳气、恶心、呕吐、隐痛。少数病人可出现呕血、黑便、贫血、食管或幽门梗阻以及胃穿孔等。
体征:大多数患者体征不明显,部分患者有上腹部轻压痛或上腹部触及包块。 (二)特殊检查: 影像学 ① X线钡餐:双重对比造影技术在检查胃肠道粘膜的微细病变,明显优于传统的单对比造影。 ② CT、MRI:可显示胃癌累及胃壁向腔内和腔外生长的范围,邻近的解剖关系以及有无转移等。女性应作盆腔B超或CT,警惕来源于胃的krukenbery瘤的可能。
③ PET:手术前的分期更准确的一种方法。
胃镜:是最重要的检查及诊断手段,常用纤维胃镜及电子胃镜检查,并对可疑部位取活检,诊断率达85%。近年兴起的超声内镜能准确地判断肿瘤的浸润深度,并在一定程度上估测邻近脏器的浸润范围及发现周围肿大的淋巴结。
腹腔镜:腹腔镜检查明确分期,它能明确有无腹膜转移、有无肝脏转移,为治疗方式作出合理的选择。 (三)实验室检查:血常规、血液生化、CEA、CA19-9 、CA12-5、CA50
诊断分期 2003年AJCC关于胃癌的TNM分期 原发肿瘤(T) Tx: 无法评估原发肿瘤 To:无原发肿瘤证据 Tis:原位癌:局限于粘膜层,未累及粘膜固有层 T1:肿瘤浸润粘膜或粘膜下层 T2:肿瘤侵犯肌层或浆膜下层 T2a:肿瘤及肌层 T2b:肿瘤侵及浆膜下 T3:肿瘤穿透浆膜(内脏腹膜),未侵及邻近器官 T4:肿瘤侵及邻近器官 区域淋巴结(N) Nx: 区域淋巴结不能测定 N0:无区域淋巴结转移 N1:1-6枚局部淋巴结转移 N2:7-15枚局部淋巴结转移 N3:15以上的局部淋巴结转移 远处转移(M) M0:无远处转移 M1:有远处转移
治疗:胃癌的治疗强调综合治疗,即根据患者的分期选择治疗方式。 <一>治疗原则 对于局部浸润无远处转移者可手术切除者尽量手术切除,不能手术切除者及一般情况好,可考虑先行放疗45~50.4GY及同步5-FU增敏或化疗。 对于手术断端阴性的T1N0患者,术后可观察。 对于手术断端阴性T2N0有高危因素(分化差或高分级的肿瘤、淋巴血管浸润、神经受侵、小于50岁)患者则需补充化疗或放疗,无高危因素者可观察。 T3、T4、淋巴结阳性的患者或手术断端镜下阳性的患者,需要5-FU增敏的放疗45-50.4GY及化疗。 对于已有远处转移的患者,则根据患者的卡氏评分大于60分可行最佳支持治疗或化疗,小于60分则只能考虑最佳支持治疗。 (二)治疗方法 1.手术治疗 手术是胃癌的首先治疗手段,但除日本外的大多数国家由于没有实施筛查,早期诊断低,因此根治性手术较低。近些年,虽然早期胃癌发现有所提高,积极改进和规范手术方法以及应用综合治疗,但胃癌的5年生存在20%~30%。
治疗原则 a 早期胃癌(T1期)、无淋巴结转移、病理学类型为高分化或中分化、肿瘤小于3.0cm、无溃疡型、无外侵证据者可行内镜下粘膜切除术(EMR),但应在有经验的医学中心进行。b胃远端肿瘤(胃体+幽门)行远端胃次全切除术。c胃近端肿瘤(贲门)行全胃或近端胃切除术d尽量避免切除脾e考虑放置空肠造瘘管 .f倾向于上切缘,下切缘距肿瘤至少5cm . ` 2.化疗 ①化疗药物:单药化疗 单药治疗胃癌有效>15%的传统药物包括5-FU、PDD、MMC、ADM、EPI-16以及BCCU。研究显示不少新药及衍生物对胃癌具有很好的抗癌活性,包括PTX/DTX、CPT-11、Oxaliplatin、UFT、XELODA和S-1等。 联合化疗 以第三代化疗方案为主,包括含紫杉类联合化疗方案、含奥沙利铂的联合方案、含伊立替康的联合化疗。含卡培他滨的联合化疗 ②化疗方式: 1) 术前化疗:新辅助化疗目的在于:a 控制.减少原发灶,使临床分期降低,从而利于手术切除。b: 控制微小转移灶 c 选择合适的术后化疗方案和评价预后,对术前化疗反应不明显者,预后不佳者,手术后应放弃原化疗方案。 适应症:一般情况可、手术不能切除者。 化疗方案:ECF方案 2) 术前同步放化疗:以5-FU/CF或5-FU、PDD、TAX、CPT-11为主的化疗方案。 3)术后放化疗同步:以5-FU/CF、ECF、5-FU/PDD或以5-FU、TAX为主的化疗方案, 适应症:1、T2N0有高危因素(分化差或高分级的肿瘤,淋巴血管浸润,神经受侵,小于50 岁患者)2、T3、T4 3、淋巴结有转移 4、术后有残留(R1式或R2式切除) 4)术后化疗:ECF方案 5)转移的胃癌化疗方案:ECF、5-FU/CF、或以5-FU为主、以PDD为主、以TAX为主、以CPT-11为主、以OXA为主的联合方案。 3.放射治疗 既往认为外照射放疗作为在胃癌外科根治方法中的一种辅助疗法,其地位尚未明确建立起来,但是最近两年的一些随机试验证实了放疗可提高胃癌的生存率,减少局部复发。 放射治疗的方式 术前放化疗:局部不能切除的胃癌, 单独放疗意义很小,并不能提高生存率;放疗40-50.4GY+5FU/CF 同步增敏成为标准的治疗模式。 术后放化疗:适应症同术后化疗;放疗剂量为40?50.4GY。 随访 第1~3年,每4 ~ 6个进行全面的体检 ,以后每年一次。 并检查血常规、生化分析以及内镜和影像学检查。对全胃或近端胃切除术的患者,应长期给予VitB12和叶酸治疗。
甲磺酸伊马替尼(Imatinib mesylate)Glivec靶向治疗:胃癌分子靶向药物Imatinib治疗介绍。 GIST的发病机理是c-kit基因的突变,Imatinib作用的靶点则是选择性抑制酪氨酸激酶,即包括c-kit、Bcr-Abl和血小板来源的生长因子(PDGF)受体,从而抑制细胞无序增殖,并使凋亡恢复,发挥了分子靶向治疗作用。甲磺酸伊马替尼(Imatinib mesylate)Glivec,是选择性酪氨酸激酶抑制剂,通过抑制酪氨酸激酶来治疗GIST。目前的研究显示Imatinib治疗进展转移的GIST总有效率在50%左右,比传统化疗有效率高十倍以上,肿瘤生长控制率达到80%以上,起效最快在服药后24小时之内,出现症状改善如疼痛缓解、出血停止、客观检查如CT、MRI及PET发现在治疗后1~3个月肿瘤缩小,平均起效时间为13周(即3个月)。不良反应主要有水肿(体液潴留)、消化道症状、肌肉、骨骼疼痛、头痛、皮疹、潮红等。 最后金教授Imatinib治疗GIST存在的问题及未来发展进行了展望。①有<10%Imatinib治疗后进展,由PCR检测突变可以预测,这部分患者治疗对策,加大剂量能否获效尚难确定。② Imatinib治疗GIST的推荐规范方案 400mg/d/顿服,连用至少3个月,如无进展(PD)或未出现不良反应3-4级者应维持原剂量至少24个月。减量巩固疗效成败待定。③400mg/ d无效者可加至600 mg/d。联合传统化疗能否增效没有报告,联合抗血管生成药是否增效尚未试验。④部分患者服药12个月以上出现病情进展,耐药机理与治疗处理是一个重要课题。⑤ Imatinib治疗GIST新辅助化疗及辅助化疗试验已有初步报告,还有待大数量随机对照试验。⑥对良性与潜在恶性GIST的自然发展过程中,病情转化,恶变的随访以及Imatinib是否可干预阻断恶变,尚待研究。 舒尼替尼治疗胃肠道间质瘤 会议上还报告了舒尼替尼在许多其他类型肿瘤的治疗上所显现出的令人鼓舞的结果。在伊马替尼抵抗或无法耐受的胃肠道间质瘤(GIST)患者中,初步研究显示:循环中KIT水平可能是TTP的一个标记,可溶性KIT(sKIT)水平的降低可能预示着伊马替尼和舒尼替尼治疗有效。研究中期分析显示,舒尼替尼组与安慰剂组相比TTP显著延长,中位TTP为27.3周对6.4周(HR=0.33,P<0.0001)(图2)。舒尼替尼持续每日给药似乎是伊马替尼抵抗或无法耐受的GIST患者的一个安全且有效的给药策略。 (TS-1)替吉奥胶囊治疗胃癌 TS-1是一种氟尿嘧啶衍生物口服抗癌剂,它包括替加氟(FT)和以下两类调节剂:吉美嘧啶(CDHP)及奥替拉西(Oxo)。其三种组分的作用如下:FT是5-Fu的前体药物,具有优良的口服生物利用度,能在活体内转化为5-Fu。CDHP能够抑制在二氢嘧啶脱氢酶作用下从FT释放出来的5-Fu的分解代谢,有助于长时间血中和肿瘤组织中5-Fu有效深度,从而取得与5-Fu持续静脉输注类似的疗效。Oxo能够阻断5-Fu的磷酸化,口服给药之后,Oxo在胃肠组织中具有很高的分布浓度,从而影响5-Fu在胃肠道的分布,进而降低5-Fu毒性的作用。TS-1与5-Fu相比具有以下优势:①能维持较高的血药浓度并提高抗癌活性;②明显减少药毒性;③给药方便。
用法用量: A:体表面积〈1.25平方米的患者,每次用40MG,每天两次。早餐和晚餐后服用。28天为一个周期,间隔14天再重复。 B:体表面积在1.25平方米和1。5平方米之间的患者,每次用50MG,每天两次。早餐和晚餐后服用。28天为一个周期,间隔14天再重复。 C:体表面积〉1。5平方米的患者,每次用60MG,每天两次。早餐和晚餐后服用。28天为一个周期,间隔14天再重复 D:如果患者在服药期间肝肾功能正常,血液抽检正常,胃肠无不适,间隔时间可以缩短为7天。每次用量可以依次调高到50MG,60MG,75MG。 E:不能与 其他氟尿嘧啶类药物和抗真菌类药物联用。
不良反应: 1.骨髓抑制。 2.肝功能损伤,食欲减退,转氨酶升高 3.严重腹泻的发生率0。4% 4.严重肠炎的发生率0。2% 5.间质性肺炎的发生率0。4% 6.严重口腔溃疡和出血的发生率0。2% 7.可能发生急性肾衰。 8.可能发生皮肤毒性。 9.可能发生嗅觉缺失症。
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